1980年,让雷诺参演影片《LesBidassesauxGrandesManoevres》的演出时结识了当时担任该片助理导演的吕克·贝松,从此他开始了与吕克·贝松的合作,参演了吕克·贝松执导的《最后决战》《碧海情》《地下铁》《这个杀手不太冷》等影片。
1990年,让·雷诺·勒与迈尔歇出演电影《解放的咸牛肉》,1992年出演《12世纪来访者》。
1994年,让·雷诺与当时13岁的娜塔丽·波特曼搭档主演吕克.贝松的《这个杀手不太冷》,让·雷诺在电影中饰演一名杀手“莱昂”,受到好评并进军好莱坞,随后搭档美国女影星梅格·瑞恩主演《情定巴黎》。
1995年,让·雷诺与巴特里西亚·维拉斯盖主演弗朗西斯·韦伯的影片《美洲豹》,同年搭档汤姆·克鲁斯参演美国大片《碟中谍》第一部。
1997年,让`雷诺与好莱坞影星罗伯特·德尼罗主演惊险动作大片《冷血悍将/浪人》,同年与玛利亚·比蒂罗出演《戈兹拉》,这一年他出演的第三部影片是与女演员米利耶尔·罗宾合作的《12世纪来访者2》。
2001年,让·雷诺出演了来访者系列的第三部《时光隧道》,与女影星克利斯蒂娜.阿波盖特搭档。同年,他与娜迪娅·法雷斯主演法国大片《暗流》。
2002年,让雷诺与朱丽叶·比诺什首次合作,主演浪漫爱情电影《巴黎一夜》,该片获第27届法国凯撒奖最佳影片等5项提名。
2004年,让·雷诺与伯努瓦·马西莫勒主演了《暗流》续集《暗流2:末日天使》,导演是奥利弗·达汉,吕克·贝松担任编剧并兼任监制。
2005年,让·雷诺主演了电影《决战帝国》,该片集合了动作惊悚、悬疑警匪于一体,既保留了法国影片的传统特色,同时又具有极强的好莱坞色彩,是法国年度最卖座的电影。
2006年,让·雷诺搭档奥黛丽·多杜和汤姆汉克斯,出演朗·霍华德导演的电影《达芬奇密码》。
2009年,让·雷诺与印度女星艾西瓦娅·雷参演了美国导演哈罗德·兹瓦特的喜剧电影《粉红豹2">粉红豹2》,并参加了柏林电影首映礼。
2011年,让·雷诺与妻夫木聪领衔主演的日本丰田汽车广告首次将动画《哆啦A梦之大雄的BBQ》拍成真人版,让·雷诺出演哆啦A梦。
2016年,主演冯德伦执导的新版《纵横四海》。
让·雷诺一共有三段婚姻,早年在巴黎他和一位模特同居多年,这位模特给他生了两个孩子,然而最终因性格原因而分手。
1996年,让·雷诺和一名叫Nathalieyszkiewicz的默默无闻的女子结婚,1998年Nathalie为他生下一个女儿,但之后不久两人离婚。
2006年7月29日,让·雷诺与美国模特兼演员佐夫·伯鲁卡在法国南部普罗旺斯地区举行婚礼,迎娶第三位妻子,时任法国内政部长的萨科齐出席了让·雷诺的婚礼。
2006年,由法国驻华使馆和法国文化中心联合举办的第三届法国电影展映活动在中国北京、上海、成都三座城市举行,让·雷诺担任法国代表团主席为展映活动揭幕。
让·雷诺大器晚成,年近五十才凭借出色的演技蜚声国际影坛,在银幕上,他孤独、沉默寡言的杀手形象深入人心,但在生活中,他却是朋友们的开心果,他浪漫多情,视爱情为生命,他用自己独特的表演方式在银幕上塑造众多人物形象,演绎百种人生悲喜。
作为法国演员中出类拔萃的杰出代表,让·雷诺的演技功底扎实,戏路多变,让·雷诺是少数成功打入好莱坞的欧洲影星之一。