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2001年，在张黎执导的中国内地第一部近代史剧《走向共和》中饰演国会参议院议员罗文。
2002年，自导自演的独白剧《亨利事件》、《弗洛伊丹徒尔的病例》获得斯德哥尔摩国际独白剧戏剧节年度最佳剧目奖。
2006年，在张黎执导的历史题材剧《大明王朝1566嘉靖与海瑞》中饰演富甲一方的江南丝绸商沈一石，该剧获得第26届中国电视剧飞天奖优秀长篇电视剧三等奖。
2007年，担任张黎执导的年代剧《中国往事》的编剧，并出演剧中的大少爷曹光满。
2009年，在杨晓雄执导的年代家族剧《血色沉香》中饰演被日本人操控的买办周秀章。同年受张纪中之邀加盟魔幻古装神话剧《西游记》，出演法力高强的镇元大仙。
2010年，在智磊执导的翻拍剧《永不消逝的电波》中饰演电讯高手李侠；8月，在国际密战传奇剧《马迭尔旅馆的枪声》中饰演日军特务机关长矢村；同年，在唐国强执导的史诗历史剧《辛亥革命》中饰演清末反对礼教派的主要人物之一杨度。
2011年1月，由导演胡玫钦点出演建党90周年献礼剧《开天辟地》中蒋介石一角；同年，在讲述津门望族历史的电视剧《九河入海》中一人分饰天津早期实业世家中海子轩和海子佩两个角色；8月30日，赴台出演罗安得执导的喜剧电影《乌龙戏凤2012》；同年，为张黎执导的史诗电影《辛亥革命》中孙中山配音。
2012年，出演尚敬执导的红色年代喜剧《小宝和老财》；4月，领衔主演胡玫执导的历史传奇剧《英雄曹操》，在剧中饰演杰出的政治家曹操；10月，参演阎建钢执导的婚姻轻喜剧《煮妇也疯狂》。
2013年1月，与于小伟、午马共同主演邵警辉执导的民国悬疑剧《大米市》；4月，主演林建龙执导的都市情感剧《幸福稍后再播》开机；5月，与朱晓渔、谭凯共同主演上古史诗剧《英雄时代》，在剧中饰演中华民族始祖炎帝神农氏；10月，在阎建刚执导的国安反间谍剧《于无声处》中饰演头脑聪明、才能卓越的202厂助理工程师陈其乾；同年，在于敏执导的革命传奇剧《爸爸父亲爹》中饰演原任职于报社后加入国民党苏明远；同年，在尼克·鲍威尔执导的中美合拍电影《白幽灵传奇之绝命逃亡》中饰演强将军。
2014年3月，与朱妍领衔主演的反腐罪案剧《铁骨芳心2》在西安杀青；4月25日，赵立新挑梁的英国话剧《枕头人》在北京首演，在剧中饰演遭到指控作家卡图兰；8月，参演的武侠电影《飞鱼服绣春刀》上映，在片中饰演明朝重臣大学士韩旷；同年，领衔主演阎建刚执导的都市家庭剧《婚姻料理》，在剧中饰演背着老婆辞去大学教授进药厂搞研发杨树。
2015年1月16日，出演的侦探动作悬疑电影《暴走神探》全国上映；3月，参演青春怀旧电影《六人晚餐》；7月，参加浙江卫视第九季《中国梦想秀》，为癌症鼓手牵线国际大师；8月，在姜伟执导的商战悬念剧《猎场》中饰演集团老总涂方至；11月30日，出演郑晓龙执导的古装宫斗剧《芈月传》，在剧中饰演秦国相国张仪；同年，在李易峰、赵丽颖主演的古装仙侠剧《青云志》中饰演浪迹人间的江湖相师周一仙。
2016年1月，领衔主演王文盛执导的谍战剧《红色福尔摩斯》，在剧中饰演延安边保处侦察科科长破案能手茅丁；3月，在哈斯朝鲁执导的历史电影《铁木真传说》中饰演铁木真的叔叔塔里忽台；同年，参演冯小刚执导的电影《我不是潘金莲》中饰演县长史为民；同年，在蒋家骏执导的金庸武侠剧《射雕英雄传》里饰演天下五绝之一的北丐洪七公；9月7日，赵立新饰演沈运的现实情感剧《中国式关系》于在北京卫视、东方卫视首播；10月11日，主演的年代传奇剧《远大前程》开机，赵立新演绎传奇黑帮老大杜月笙。
2017年，参演冯小刚执导的战争歌舞电影《芳华》，在片中饰演文工团的最高首长宁政委；3月，主演反腐题材剧《纪委书记》，在剧中饰演从正义走向罪恶的市委书记余仲君；3月2日，凭借《射雕英雄传》获得2017中国电视剧品质盛典年度魅力剧星；4月，加盟古装传奇剧《凰权·弈天下》，在剧中饰演天盛长歌内阁大臣辛子砚；5月18日，凭借《中国式关系》获得第22届华鼎奖中国百强电视剧最佳男配角；5月24日，入围第23届上海电视节白玉兰奖最佳男配角；5月，特邀参加三联松果“LIFE+”演讲；6月，参演李云亮执导的年代谍战剧《风声》，在剧中饰演日军特务课机关长龙川肥原；8月，赵立新作为特邀嘉宾参与文艺综艺节目《见字如面第二季》的录制。
2018年1月，参加湖南卫视以配音为主题的竞演类综艺节目《声临其境》。1月，参加喜剧类脱口秀《吐槽大会第二季》。5月28日，美食题材的青春励志剧《像我们一样年轻》登陆湖南卫视，赵立新饰演金牌护法“何戊尊”。5月31日，赵立新参演的民国传奇剧《南烟斋笔录》杀青，他在剧中饰演魏之深一角。10月，与靳东、闫妮、陈晓、黄志忠、秦岚等主演由沈严、刘海波联袂执导的电视剧《人民的财产》。
赵立新出生于一个军人家庭，父母都是军人，祖籍山东，出生于河南郑州。2014年，赵立新翻译的瑞典剧作选《一种地狱》出版。
曾任大使
2010年11月，赵立新出任金太阳援助工程公益交流大使。
公益慈善
2016年，赵立新为致力于帮助听障儿童开口说话的“爱聆听”公益项目站台，呼吁公众关注并支持这些失音小天使，让这些孩子能够实现开口说话的梦想。
在如今的演艺圈中，赵立新是为数不多的集演员、导演、编剧于一身的演艺多面手，他精通四国语言，被圈内誉为“全能型人才”。赵立新在多部剧中诠释不同的角色，《大明王朝1566》中丝绸巨商沈一石、《永不消逝的电波》中运筹帷幄的李侠，《开天辟地》中扮演的蒋介石等等，均受到大家的喜爱和认可。
在《血色沉香》中，李亚鹏之所以力邀赵立新出演自己最大的对手，也是对赵立新人品及演技有着非常的肯定和认可。有业内人士评论说，赵立新所诠释的周秀章，将一个矛盾纠结、精于算计、一心想做大事而不惜陷害朋友却又没有完全泯灭掉良知的复杂人物形象刻画的入木三分。
赵立新对于声音的塑造，有着特别的执着。从他考中戏的传奇经历就可以发现，他有着异于常人的语言天赋，学习和模仿语言特别快和准确。在《芈月传》中，赵立新就曾以轻松驾驭高难度台词的本领，使得包括导演郑晓龙在内的主创赞不绝口。
在新版《射雕》中赵立新精湛的演技，成功地让观众接受了这个与以往印象截然不同的“另类七公”。赵立新赋予了洪七公无论是贪吃时逗趣顽皮，还是进入战斗模式时所展示好身手都转换自如的鲜活形象。
2019年4月2日，赵立新在微博发表了不当言论引发外界四方热议，称“日本人占领北京八年，为什么没有抢走故宫里的文物并且烧掉故宫？这符合侵略者的本性吗？”此言论发出后，引发四方网友的问号脸，赵立新这是在干嘛？毕竟这是个很敏感的话题。引发巨大争议。随后他被紫光阁、共青团中央、中国反邪教齐齐点名，称其“观点太天真”、“对本国以往历史，应该略有所知”。3日凌晨，赵立新发布长篇致歉声明表达歉意，“对于不够严谨的措辞，导致出现巨大争议与不愉快，对所有人致以最为真诚的歉意，同样我也深深地为语境偏差所带来的舆论风暴而自责和悔恨。”并表示会用自己的言行来证明道歉与声明是真挚的。4月6日，赵立新的微博@演员赵立新已注销，其工作室微博@向新力Studio也在深夜清空所有内容。
2019年4月16日，新浪微博发布关于时政有害信息的处理公告，@演员赵立新等29个头部账号被采取禁言、关闭账号等处置。